DAD Protokolü (03)

DAD Projesi’nin "Yazılım Güncelleme" aşamasına, yani DAD Protokolü 03: Epigenetik Reprogramlama, Hormezis ve Bitkisel Metabolitler veri setine geçiyoruz.

Burada odak noktamız, hücreye sadece "temizlik" veya "enerji" vermek değil; genetik ekspresyonu (Sirtuinler, AMPK, Nrf2 yolları) bitkisel metabolitler ve çevresel stresörler aracılığıyla yeniden programlamaktır. Bu, biyolojik saati (GrimAge) geri çevirmenin en sofistike yoludur.

DAD Protokolü 03: Epigenetik & Fitokimyasal Regülasyon

1. Epigenetik Modülatörler: Bitkisel Metabolitler (Phyto-Metabolites)

Bu bileşenler, DNA metilasyon paternlerini etkileyerek "gençlik genlerini" (Sirtuin) aktive ederken, "yaşlanma genlerini" (NF-kB) susturur.

Metabolit Kaynak Hedef Yolak (Pathway) Bayesyen Epigenetik Skor (LR-) Klinik Not

Sulforafan (Brokoli Filizi): Nrf2 (Antioksidan Master) LR- 0.35 . Faz II detoksifikasyonu aktive eder.

Apigenin (Maydanoz / Papatya): CD38 İnhibisyonu. LR- 0.45 . NAD+ seviyelerini dolaylı olarak yükseltir.

EGCG (Yeşil Çay): DNA Metiltransferaz (DNMT). LR- 0.50 Metilasyon saatini (Horvath) stabilize eder.

Luteolin (Kereviz / Kekik): NF-kB Süpresyonu. LR- 0.40 . Nöro-inflamasyonu (Bölüm 08) baskılar.

Berberin (Kadın Tuzluğu): AMPK Aktivasyonu. LR- 0.30 . Metformin benzeri metabolik reprogramlama.

2. Hormetik Stresörler (Çevresel Reprogramlama)

"Seni öldürmeyen şey, epigenetiğini güçlendirir" prensibiyle, düşük doz stresin Bayesyen katsayıları:

Hormetik Uyaran Mekanizma Beklenen Epigenetik Etki Bayesyen Katsayı (LR-)

Sıcak Şok (Sauna) Isı Şok Proteinleri (HSP70) Protein katlanma onarımı LR- 0.55

Soğuk Şok (Cold Plunge)PGC-1alpha / Kahverengi Yağ Mitokondriyal biyogenez LR- 0.48

Hipoksi (Aralıklı): HIF1alpha Vasküler anjiyogenez LR- 0.60

Fitohormezis: Bitkisel ksenohormezis Sirtuin aktivasyonu (SIRT1-7) LR- 0.42

3. Biyobelirteç Odaklı Posterior Kanıtlar

Protokol 03'ün başarısını teyit eden "DAD Standartları":

• DNA Metilasyon Hızı (DunedinPACE): < 0.90 (LR- 0.2). Yaşlanma hızının yavaşladığının kanıtı.

• Glutatyon Peroksidaz Seviyesi: Artış (LR- 0.35). Nrf2 aktivasyonunun biyokimyasal teyidi.

• İnsülin Duyarlılığı (HOMA-IR): < 1.5 (LR- 0.3). Epigenetik metabolik stabilitenin aynası.

Analitik Bayesyen Uygulama: DAD 03 Sinerji Modeli

Bitkisel metabolitleri hormetik stresörlerle birleştirdiğimizde Bayesyen çarpanlar doğrusal değil, logaritmik olarak artar:

1. Sülforafan + Sauna Sinerjisi: Sauna ile indüklenen HSP70, Sülforafan ile indüklenen Nrf2 ile birleştiğinde, hücresel "Proteostaz" (protein dengesi) skoru LR- 0.15 gibi çok güçlü bir noktaya evrilir.

2. Berberin + Aralıklı Oruç: Her iki müdahale de AMPK üzerinden çalıştığı için, hücresel enerji sensoru "Kıtlık Modu"na (Gençleşme modu) girer ve mTOR baskılanması (Bölüm 02) maksimuma çıkar.

3. Luteolin + Soğuk: Nöro-inflamasyonun baskılanması ve nörotrofik faktörlerin (BDNF) artışı, beyin yaşlanması (Bölüm 08/21) ön olasılığını %40 oranında düşürür.