Demans (Alzheimer Hastalığı)'a Bitkisel Bileşenler ve Metabolit Desteği:

Demans (Alzheimer Hastalığı)'a Bitkisel Bileşenler ve Metabolit Desteği:

Demans, hafızada, düşünmede ve günlük işlevlerde gerilemeyle giden geniş bir nörolojik tablodur. Bu tablonun en yaygın nedenlerinden biri Alzheimer hastalığıdır: Beyinde biriken β-amyloid plakları, tau proteininin düzensizleşmesi, sinir hücrelerinin işlev kaybı ve yaygın iltihaplanma gibi patolojik değişiklikler görülür. MDPI+2PubMed+2 Klinik olarak hafıza kaybı, yönelim bozukluğu, dil ve yürütücü işlevlerde güçlükle beraber; gün geçtikçe işlevselliğin de düştüğü bu süreç, “zamanla kayıp” hissini veren bir tablodur.

Mevcut Tıbbi Tedaviler: Ne Yapıyoruz, Neden Yeterli Değil?

Bugün Alzheimer için reçete edilen başlıca ilaçlar şunlardır:

• Kolinerjik sistem üzerine etki eden inhibitörler: örneğin donepezil, rivastigmin, galantamin — sinir hücreleri arasındaki asetilkolin düzeyini korumaya yöneliktir.

• NMDA (N-metil D-aspartat) reseptör modülatörü memantin — ileri evre hastalıkta kullanılır.

• Yeni dönemde, örneğin Aducanumab gibi β-amyloid hedefleyen monoklonal antikorlar onaylanmıştır ancak tartışmalıdır: yüksek maliyet, sınırlı bilişsel fayda ve ciddi yan etki riski vardır. MDPI

Etkinlik ve yan etkiler
Bu ilaçlar hastalığı tamamen durduramaz, en iyi ihtimalle ilerlemeyi bir miktar yavaşlatabilir. Örneğin aducanumab’ın klinik faydaları net değil, ciddi beyin ödemeleri ve kanamalar bildirilmiştir.
Kolinerjik inhibitörler genelde bulantı, ishal, bradikardi gibi yan etkilere sahiptir. Memantin ise baş dönmesi, konfüzyon yapan hastalarda dikkat gerektirir.
Kısacası, “cephaneliğimiz henüz cephenin tamamını kaplamıyor.”

Bitkisel ve Metabolik Müdahalelere Bakış: Umut Işıkları

Modern bilim, bitkilerde ve doğal metabolitlerde Alzheimer’a karşı potansiyel taşıyan çok sayıda bileşeni inceliyor. Aşağıda, klinik önemi olan veya araştırma düzeyinde umut vaat eden bazı örnekleri bulacaksınız. Ancak şunu özellikle vurgulamak gerekir: bunlar alternatif tedaviler değil; birer destek olarak, mutlaka doktor gözetiminde düşünülmelidir.

Öne Çıkan Detaylar

• Resveratrol ile yapılan 52 haftalık bir çalışmada Aβ40 düzeyleri plasebo grubuna göre daha stabil kalmış ve beyin hacmi kaybı dikkat çekici oranda azalmıştır. PMC Ancak yine de bilişsel testlerde anlamlı bir fark netleşmemiştir.

• Bacopa monnieri ile yapılan sistematik derlemede, çalışmalar düşük kalite olarak değerlendirilmektedir. PubMed

• Salvia miltiorrhiza’nın çok hedefli etki kapasitesi dikkat çekicidir: anti-amyloid, anti-apoptoz, anti-inflammatuar gibi. PubMed

Pratik Yönergeler: Bilimsel Bilgi Nasıl Uygulamaya Yansır?

• “Zihnin bahçesiyle” ilgilenmek, yalnızca bir metafor değil; sağlıklı beslenme, uygun uyku, fiziksel aktivite ile birleştirildiğinde bitkisel destek mekanizmaları güçlenir.

• Bitkisel destek alırken doz, formülasyon, etkileşimler ve güvenlik profili dikkate alınmalıdır. Örneğin resveratrol biyoyararlanımı düşük olabilir.

• Doktorunuzla birlikte biyobelirteçler, nöropsikolojik testler ve takip açısından bir plan yapmak önemlidir.

• “Her şeyi bitkiyle hallederim” düşüncesi riskli olabilir; mevcut tedavilerin yerini almaktan ziyade tamamlayıcı olması tavsiye edilir.

• Zamanında müdahale: Alzheimer’da erken dönem (“hafif bilişsel bozulma” gibi) tanı, etkinlik açısından daha umut vaat eder.

Fesleğen de Alzheimer Hastalığında Yararlı Olabilir.

Fesleğenin Doğal Bileşen Alzheimer Hastalığına Karşı Koruyabilir

Güney Florida Üniversitesi (USF Sağlık)

Fesleğen gibi bitkilerde bol miktarda bulunan doğal bir bileşik olan Fenchol, beyindeki Alzheimer hastalığı patolojisine karşı koruma sağlayabilir.

Kan yoluyla beyne giden bağırsak kökenli kısa zincirli yağ asitleri , nöron adı verilen beyin hücrelerinde ifade edilen bir hücre sinyal molekülü olan serbest yağ asidi reseptörü 2'ye (FFAR2) bağlanıp onu aktive edebilir.

Alzheimer'ın Nöroproteksiyonunda Yeni Bir Keşif

USF Health Morsani Tıp Fakültesi'nde nöroşirürji ve beyin onarımı profesörü ve USF Mikrobiyom Araştırma Merkezi'ni yöneten baş araştırmacı Dr. Hariom Yadav, "Çalışmamız, bu mikrobiyal metabolitler (SCFA'lar) tarafından FFAR2 algılama mekanizmasının uyarılmasının, Alzheimer hastalığıyla ilişkili amiloid-beta (Aβ) proteininin toksik birikimine karşı beyin hücrelerini korumada faydalı olabileceğini keşfeden ilk çalışmadır" dedi.

Alzheimer hastalığının iki belirgin patolojisinden biri, beyinde sinir hücreleri arasında kümelenerek amiloid protein plakları oluşturan sertleşmiş Aβ birikintileridir. Diğeri ise beyin hücrelerinin içindeki nörofibriler tau proteini yumaklarıdır. Bu patolojiler, nihayetinde hafıza, düşünme becerileri ve diğer bilişsel yeteneklerin kaybıyla karakterize nörodejeneratif bir hastalık olan Alzheimer'ın başlangıcına neden olan nöron kaybına ve ölümüne katkıda bulunur.

Dr. Yadav ve çalışma arkadaşları, bağırsak mikrobiyomu ile beyin arasındaki etkileşimlerin beyin sağlığını ve yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi nasıl etkileyebileceğini açıklamak için moleküler mekanizmaları inceliyor. Dr. Yadav, bu çalışmada araştırma ekibinin FFAR2'nin beyindeki "daha önce bilinmeyen" işlevini ortaya çıkarmayı amaçladığını söyledi.

FFAR2'yi Engellemek Alzheimer Riskini Artırıyor

Araştırmacılar ilk olarak FFAR2 reseptörünün inhibe edilmesinin (böylece nöronal hücrenin dışındaki ortamda kısa zincirli yağ asitlerini "algılama" ve hücre içine sinyal iletme yeteneğinin engellenmesinin) Alzheimer hastalığıyla bağlantılı nörotoksisiteye neden olan Aβ proteininin anormal birikimine katkıda bulunduğunu gösterdi.

Ardından, mikrobiyota tarafından üretilen SCFA'ların FFAR2 sinyallemesini aktive etmedeki aynı faydalı etkisini taklit edebilecek potansiyel adayları bulmak için 144.000'den fazla doğal bileşiğin geniş ölçekli sanal taramasını gerçekleştirdiler. Dr. Yadav, nöronlardaki FFAR2 reseptörünü en iyi şekilde hedeflemek için SCFA'lara alternatif bir doğal bileşik belirlemenin önemli olduğunu, çünkü bağırsak ve diğer organlardaki hücrelerin bu mikrobiyal metabolitlerin çoğunu kan dolaşımı yoluyla beyne ulaşmadan önce tükettiğini belirtti.

Fenchol En Umut Vadeden Aday Olarak Ortaya Çıktı

Dr. Yadav'ın ekibi, 15 önde gelen bileşik adayını en etkili olana indirgedi. Fesleğe aromatik kokusunu veren bitki kökenli bir bileşik olan Fenchol, FFAR'ın aktif bölgesine bağlanarak sinyal iletimini uyarmada en iyisiydi.

İnsan nöronal hücre kültürleri, Caenorhabditis (C.) elegans (solucan) ve Alzheimer hastalığının fare modelleri üzerinde yapılan diğer deneyler, fenkolün mikrobiyom algılama mekanizması olan FFAR2 sinyallemesini uyararak aşırı Aβ birikimini ve nöron ölümünü önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Araştırmacılar, fenkolün Aβ kaynaklı nörotoksisiteyi nasıl düzenlediğini daha yakından incelediklerinde, bileşiğin Alzheimer hastalığı patolojisi olan beyinlerde yaygın olarak bulunan ve "zombi" hücreleri olarak da bilinen yaşlanan nöronal hücreleri azalttığını bulmuşlardır.

Zombi Hücreleri ve Fenchol'un Yaşlılıkla Mücadele Gücü

Zombi hücreleri çoğalmayı durdurur ve yavaş bir ölümle ölürler. Bu arada Dr. Yadav, hastalıklı ve yaşlanan organlarda biriktiklerini, zararlı bir iltihap ortamı yarattıklarını ve komşu sağlıklı hücrelere stres veya ölüm sinyalleri gönderdiklerini, bu hücrelerin de sonunda zararlı zombi hücrelere dönüştüğünü veya öldüğünü söyledi.

Dr. Yadav, ilgi çekici klinik öncesi çalışma bulgusu hakkında, "Fençol aslında yaşlanma ve proteoliz gibi iki ilişkili mekanizmayı etkiliyor," dedi. "Yarı ölü zombi nöron hücrelerinin oluşumunu azaltıyor ve ayrıca (işlevsiz) Aβ'nin bozunmasını artırarak amiloid proteininin beyinden çok daha hızlı temizlenmesini sağlıyor."

Spagetti sosunuza veya bunamayı önlemeye yardımcı olmak için yediğiniz herhangi bir şeye bol miktarda fesleğen eklemeden önce, insanlar da dahil olmak üzere daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

Fencholü Alzheimer patolojisini tedavi etmek veya önlemek için olası bir yaklaşım olarak inceleyen USF Sağlık ekibi, birkaç soruya yanıt arayacak. Dr. Yadav, bunlardan en önemlisinin fesleğenle tüketilen fenolün, bileşiği izole edip hap halinde uygulamaktan daha mı az yoksa daha mı fazla biyoaktif (etkili) olacağı olduğunu söyledi. "Ayrıca, fesleğen veya fenolün güçlü bir dozunun, burun spreyi ile uygulanabiliyorsa, bileşiği beyne daha hızlı ulaştırmanın bir yolu olup olmayacağını da bilmek istiyoruz."

Kaynak: "Mikrobiyota Algılamanın Aktivasyonu - Serbest Yağ Asidi Reseptörü 2 Sinyalizasyonu, Proteoliz-Yaşlanma Eksenini Modüle Ederek Amiloid-β Kaynaklı Nörotoksisiteyi İyileştirir", Atefeh Razazan, Prashantha Karunakar, Sidharth P. Mishra, Shailesh Sharma, Brandi Miller, Shalini Jain ve Hariom Yadav, 5 Ekim 2021, Frontiers in Aging Neuroscience .

DOI: 10.3389/fnagi.2021.735933

Temel Amino Asit Takviyeleri Demansı Önleyebilir

Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, araştırmacılar düşük proteinli bir diyetin Alzheimer hastalığı olan fare modellerinde beyin dejenerasyonunu hızlandırabileceğini buldular. Ayrıca, yedi spesifik amino asit içeren bir takviye olan Amino LP7'nin bu farelerde beyin dejenerasyonunu ve bunama başlangıcını yavaşlatabildiğini gözlemlediler.

Japonya'da yapılan bir araştırmaya göre, temel amino asitlerin belirli bir kombinasyonu olan Amino LP7'yi tüketmek , bunama gelişimini engelleyebiliyor.

Protein alımının yaşlı bireylerde beyin fonksiyonlarının korunması için hayati önem taşıdığı bilinmektedir. Şimdi, Alzheimer hastalığının bir fare modelini kullanan araştırmacılar, belirli bir amino asit setinin alımının beyin hücrelerinin ölümünü engelleyebileceğini, aralarındaki bağlantıları koruyabileceğini ve iltihabı azaltarak beyin fonksiyonlarını koruyabileceğini gösterdiler. Araştırmaları, Amino LP7 adı verilen bu amino asit kombinasyonunun Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere demans gelişimini engelleyebileceğini öne sürüyor.

Bilişsel işlevlerin aşırı kaybını içeren bir durum olan demans, Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıklardan kaynaklanır. Dünya Sağlık Örgütü tahminlerine göre, dünya çapında her yıl yaklaşık 10 milyon kişi demans hastalığına yakalanıyor ve bu durum, bu hastalığın yüksek psikolojik ve sosyal etkisine işaret ediyor. Demans çoğunlukla yaşlıları etkiler ve şimdiye kadar bu durumu önlemek için basit ve etkili stratejiler bulunamamıştır.

Amino LP7'nin Vaadi

Science Advances dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada , Japon araştırmacılar düşük proteinli bir diyetin Alzheimer hastalığı olan fare modellerinde beyin dejenerasyonunu hızlandırabileceğini gösterdi. Daha da önemlisi, yedi spesifik amino asit içeren bir takviye olan Amino LP7'nin bu hayvanlarda beyin dejenerasyonunu ve bunama gelişimini yavaşlatabileceğini buldular. Çalışmaları, Amino LP7'nin bilişsel işlevi iyileştirmedeki etkinliğini gösteren önceki çalışmaları genişletiyor.

Alzheimer fare modelinde, düşük proteinli bir diyetle hızlanan ve Amino LP7 ile baskılanan beyin atrofisi meydana geldi. Ok uçları, beyin atrofisiyle birlikte büyüdüğü gözlemlenen ventrikülleri göstermektedir. Kaynak: Ulusal Kuantum Bilimi ve Teknolojisi Enstitüleri

Çalışmanın baş bilim insanlarından biri olan Ulusal Kuantum Bilimleri ve Teknolojisi Enstitüleri'nden Dr. Makoto Higuchi, "Yaşlı bireylerde düşük proteinli diyetler beyin fonksiyonlarının zayıf bakımıyla bağlantılıdır. Amino asitler proteinlerin yapı taşlarıdır. Bu nedenle, temel amino asit takviyesinin yaşlıların beyinlerini demanstan koruyup koruyamayacağını ve eğer öyleyse, bu koruyucu etkiye hangi mekanizmaların katkıda bulunabileceğini anlamak istedik." diye açıklıyor.

Araştırmacılar ilk olarak, düşük proteinli bir diyetin, genellikle beyinde nörodejenerasyon ve "Tau" agregatları adı verilen anormal protein agregatları gösteren Alzheimer hastalığı fare modellerinde beyni nasıl etkilediğini incelediler. Düşük proteinli bir diyet tüketen farelerin yalnızca hızlanmış beyin dejenerasyonu göstermediğini, aynı zamanda zayıf nöronal bağlantı belirtileri de gösterdiğini buldular. İlginç bir şekilde, bu etkiler Amino LP7 takviyesinden sonra tersine döndü ve bu da yedi spesifik amino asit kombinasyonunun beyin hasarını önleyebileceğini gösterdi.

Tau'nun Ötesine Geçmek: Yeni Bir Yaklaşım

Araştırma ekibi daha sonra, Amino LP7'nin Alzheimer modelinde farklı beyin dejenerasyon belirtilerini nasıl etkilediğini inceledi. Tedavi edilmeyen farelerde yüksek seviyelerde ilerleyici beyin dejenerasyonu görüldü, ancak Amino LP7 tedavisi nöron ölümünü baskılayarak beyin dejenerasyonunu azalttı; Tau agregatları ise varlığını sürdürdü. Bu çalışmaya liderlik eden Dr. Akihiko Kitamura'ya göre, "Beyindeki Tau plakları Alzheimer'ın karakteristik özelliğidir ve çoğu tedavi bunları hedef alır. Ancak, Amino LP7 takviyesiyle bu Tau birikiminin üstesinden gelmenin ve beyin atrofisini önlemenin mümkün olduğunu gösterdik."

Araştırmacılar, Amino LP7'nin beyni nasıl koruduğunu anlamak için, Amino LP7 tarafından tetiklenen gen düzeyindeki değişiklikleri kapsamlı bir şekilde analiz ettiler. Bulguları oldukça cesaret vericiydi. Amino LP7'nin beyin iltihabını azalttığını ve ayrıca bir iltihap tetikleyicisi olan kinureninin beyne girmesini önleyerek iltihaplı bağışıklık hücrelerinin nöronlara saldırmasını engellediğini gözlemlediler. Ayrıca, Amino LP7'nin nöron ölümünü azalttığını ve nöronal bağlantıyı iyileştirerek beyin fonksiyonlarını iyileştirdiğini buldular.

SciTechDaily