Egzersiz Demans (Alzheimer) Riskini Azaltıyor.

Aerobik egzersiz, Alzheimer hastalığı belirtilerini önemli ölçüde düşürüp beyin sağlığını iyileştirerek umut verici bir önleyici strateji sunuyor. Araştırmacılar, bu bulguları doğrulamak ve yeni tedavileri keşfetmek için insan deneyleri planlıyor.

Bristol Üniversitesi (İngiltere) ve São Paulo Federal Üniversitesi (Brezilya) bilim insanlarının liderliğinde yürütülen yeni bir araştırma, düzenli aerobik egzersizin Alzheimer hastalığıyla ilişkili hastalık belirtilerini önemli ölçüde azaltabileceğini ortaya koydu. Bu bulgular, bu yıkıcı hastalıkla mücadelede umut verici yeni bakış açıları sunuyor.

Brain Research dergisinde yayımlanan araştırma, fiziksel aktivitenin yalnızca sağlıklı beyin hücrelerini korumakla kalmayıp aynı zamanda yaşlanan beyindeki dengeyi yeniden sağlamaya da yardımcı olduğunu ortaya koyuyor.

Hipokampüse ve Alzheimer Belirteçlerine Odaklanma

Araştırma, hafıza ve öğrenmeden sorumlu beyin bölgesi olan hipokampüse odaklandı ve aerobik egzersizin Alzheimer'ın temel belirteçleri olan amiloid plaklar, tau düğümleri ve oligodendrositler olarak bilinen miyelin üreten hücrelerdeki demir birikimi üzerindeki etkisini ölçtü. Bu belirteçler, Alzheimer patolojisinin merkezinde yer almaktadır.

Bulgular, yapılandırılmış aerobik egzersiz programını tamamlayan kemirgenlerin şunları deneyimlediğini ortaya koydu:

• Tau düğümlerinde (egzersizle yaklaşık %63), amiloid plaklarında (egzersiz grubunda yaklaşık %76) ve demir birikiminde (egzersiz yapan kemirgenlerin beyinlerinde yaklaşık %58 oranında azalma) önemli azalmalar.

• Koruyucu oligodendrosit sayısının artması da dahil olmak üzere gelişmiş beyin hücresi sağlığı.

• Egzersiz grubunda beyin iltihabında azalma (inflamasyon biyobelirtecine bağlı olarak %55 ile %68 arasında) ve hücre ölümünde azalma.

• Beyin hücreleri arasındaki iletişimin iyileşmesi, yaşlandıkça beynin işlevlerinde kritik dengenin yeniden sağlanması.

Bristol Üniversitesi Veteriner Anatomisi Kıdemli Öğretim Görevlisi ve çalışmanın kıdemli yazarlarından Dr. Augusto Coppi, şunları açıkladı: "Alzheimer, bilinen bir tedavisi olmayan ve dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Fiziksel egzersizin bilişsel gerilemeyi azalttığı bilinse de, nöroprotektif etkilerinin ardındaki hücresel mekanizmalar şimdiye kadar tam olarak anlaşılamamıştı. Bu araştırma, aerobik egzersizin Alzheimer'ı önleyici stratejilerde temel bir taş görevi görme potansiyelini vurguluyor."

Halk Sağlığı Etkileri ve Sonraki Adımlar

Çalışmanın temel bulguları şunlardır:

• Düzenli aerobik egzersizin günlük yaşama entegre edilmesi Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlatmada veya önlemede önemli bir rol oynayabilir.

• Kamu sağlığı girişimleri, yaşlanan nüfusa yönelik egzersiz programlarına öncelik vermelidir.

Araştırmacılar, kemirgen modellerinde gözlemlenen koruyucu etkileri doğrulamak için insan klinik deneyleri planlıyor. Ayrıca, Alzheimer için potansiyel tedavi yaklaşımları olarak demir metabolizmasını ve hücre ölümünü hedefleyen ilaçları da araştıracaklar.

..........................................

Egzersiz, Yaşlanan Sinapsları Alzheimer ve Demanstan Korumak İçin Beyin Kimyasını Değiştiriyor

Yaşlılarda fiziksel aktivite, sinirsel bağlantıları iyileştiren ve Alzheimer hastalığı belirteçlerinin varlığında bile bilişsel gerilemeye karşı koruma sağlayan protein seviyelerinin artmasıyla bağlantılıdır .

Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'da yapılan bir araştırma, yaşlı insanlar aktif kaldıklarında beyinlerinde nöronlar arasındaki bağlantıları güçlendirerek sağlıklı bilişsel işlevleri koruyan bir protein sınıfının daha fazla bulunduğunu ortaya koydu.

Bu koruyucu etkinin, otopsi sonucu beyinleri Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili toksik proteinlerle dolu olan kişilerde bile bulunduğu görüldü.

Çalışmanın başyazarı ve nöroloji yardımcı doçenti olan Kaitlin Casaletto, PhD, 7 Ocak 2022 tarihli Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association sayısında yer alan makalede, "Çalışmamız, sinaptik protein düzenlemesinin fiziksel aktiviteyle ilişkili olduğunu ve gördüğümüz faydalı bilişsel sonuçları yönlendirebileceğini göstermek için insan verilerini kullanan ilk çalışmadır" dedi .

Fiziksel aktivitenin bilişsel yetiler üzerindeki yararlı etkileri fareler üzerinde gösterilmiş olmasına rağmen, insanlarda bunu göstermek çok daha zordur.

Nöropsikolog ve Weill Nörobilim Enstitüsü üyesi Casaletto, British Columbia Üniversitesi'nde psikiyatri profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Dr. William Honer ile birlikte, Chicago'daki Rush Üniversitesi'ndeki Hafıza ve Yaşlanma Projesi'nden elde edilen verileri değerlendirdi. Bu proje, yaşlı katılımcıların ileri yaşlarındaki fiziksel aktivitelerini takip etti ve katılımcılar öldüklerinde beyinlerini bağışlamayı da kabul etti.

Casaletto , "Nöronlar arasındaki bu bağlantıların bütünlüğünü korumak, bunamayı önlemek için hayati önem taşıyabilir, çünkü sinaps aslında bilişin gerçekleştiği yerdir," dedi. "Fiziksel aktivite -kolayca erişilebilen bir araç- bu sinaptik işlevi artırmaya yardımcı olabilir."

Daha Fazla Protein Daha İyi Sinir Sinyalleri Anlamına Gelir

Honer ve Casaletto, aktif kalan yaşlı insanların nöronlar arasında bilgi alışverişini kolaylaştıran protein seviyelerinin daha yüksek olduğunu buldular. Bu sonuç, Honer'ın daha önce, öldüklerinde beyinlerinde bu proteinlerden daha fazla bulunan kişilerin ileriki yaşamlarında bilişsel yeteneklerini daha iyi koruyabildikleri yönündeki bulgusuyla örtüşüyordu.

Honer, araştırmacıların, etkilerin beynin hafıza merkezi olan hipokampüsün ötesine geçip bilişsel işlevlerle ilişkili diğer beyin bölgelerini de kapsadığını bulmalarının kendilerini şaşırttığını söyledi.

Honer, "Fiziksel aktivitenin beyinde sinaptik iletimi kolaylaştıran proteinlerin sağlıklı işlevini destekleyerek ve uyararak küresel bir sürdürülebilir etki göstermesi mümkün olabilir" dedi.

Sinapslar, Demans Belirtileri Gösteren Beyinleri Koruyor

Çoğu yaşlı yetişkinin beyninde, Alzheimer hastalığı patolojisinin ayırt edici özelliği olan toksik proteinler olan amiloid ve tau proteinleri birikir. Birçok bilim insanı, önce amiloidin, ardından tau proteininin birikerek sinapsların ve nöronların parçalanmasına neden olduğuna inanmaktadır.

Casaletto daha önce , ister yaşayan yetişkinlerin omurilik sıvısında, ister otopsi yapılmış yetişkinlerin beyin dokusunda ölçülsün, sinaptik bütünlüğün amiloid ile tau ve tau ile nörodejenerasyon arasındaki ilişkiyi zayıflattığını bulmuştu .

"Sinaptik bütünlükle ilişkili protein seviyeleri daha yüksek olan yaşlı yetişkinlerde, Alzheimer hastalığına yol açan bu nörotoksisite dalgasının azaldığı görülüyor," dedi. "Birlikte ele alındığında, bu iki çalışma, beyni Alzheimer hastalığına karşı desteklemek için sinaptik sağlığı korumanın potansiyel önemini gösteriyor."

.........................................

Bilim İnsanları Düzenli Egzersiz ile Daha İyi Beyin Sağlığı Arasında Büyüleyici Bir Bağlantı Keşfetti

Providence Saint John's Sağlık Merkezi'ndeki Pasifik Nörobilim Enstitüsü Beyin Sağlığı Merkezi'nden klinik araştırmacıları içeren uluslararası bir çalışma, düzenli egzersiz ile gelişmiş beyin sağlığı arasında büyüleyici bir bağlantı ortaya çıkardı.

Çalışmanın bulguları, yakın zamanda Alzheimer Hastalığı Dergisi'nde yayınlanan makalede ayrıntılı olarak açıklanıyor . Araştırma, fiziksel aktivitenin hafıza ve öğrenme için kritik öneme sahip beyin bölgelerinin boyutunda artışla ilişkili olduğunu gösteriyor.

Beyin Hacimleri ve Fiziksel Aktiviteye İlişkin Çalışma Bulguları

Çalışmada, araştırmanın kilit işbirlikçilerinden biri olan Prenuvo görüntüleme merkezlerinde 10.125 kişinin MRI beyin taramaları incelendi. Düzenli olarak yürüme, koşma veya spor gibi fiziksel aktivitelerde bulunanların, beyinlerinin kilit bölgelerinde daha büyük hacimlere sahip olduğu bulundu. Bunlar arasında, bilginin işlenmesine yardımcı olan gri madde, farklı beyin bölgelerini birbirine bağlayan beyaz madde ve hafıza için önemli olan hipokampüs yer alıyor.

Baş araştırmacı Dr. Cyrus A. Raji, bulguları basit bir dille şöyle açıklıyor: "Araştırmamız, fiziksel olarak aktif olmanın beyniniz için iyi olduğunu gösteren önceki çalışmaları destekliyor. Egzersiz sadece bunama riskini azaltmakla kalmıyor, aynı zamanda yaşlandıkça hayati önem taşıyan beyin boyutunun korunmasına da yardımcı oluyor."

Çalışmanın ortak yazarı ve PBHC direktörü Dr. David Merrill, "Günde 4.000 adımdan az atmak gibi orta düzeyde fiziksel aktivitenin bile beyin sağlığı üzerinde olumlu bir etkisi olabileceğini gördük. Bu, sıklıkla önerilen 10.000 adımdan çok daha az, bu da onu birçok insan için daha ulaşılabilir bir hedef haline getiriyor." dedi.

Çalışmanın ortak yazarı, Saint John's Kanser Enstitüsü ve Pasifik Beyin Sağlığı Merkezi'nde nörobilim yardımcı doçenti olan Dr. Somayeh Meysami , "Araştırmamız, düzenli fiziksel aktiviteyi daha büyük beyin hacimleriyle ilişkilendirerek nöroprotektif faydalar sağladığını öne sürüyor. Bu geniş örneklemli çalışma, beyin sağlığı ve bunama önlemede yaşam tarzı faktörlerine dair anlayışımızı daha da ileri götürüyor . " dedi.

Çalışmanın Daha Geniş Etkileri

2020 tarihli bir Lancet araştırması, fiziksel aktivite de dahil olmak üzere yaklaşık bir düzine değiştirilebilir risk faktörünün Alzheimer hastalığı riskini artırdığını ortaya koymuştur. Bu çalışma , aynı grubun boş zaman aktivitelerinden elde edilen kalori yakımını beyin yapısındaki iyileşmeyle ilişkilendiren önceki çalışmalarına dayanmaktadır.

Alzheimer Hastalığı Dergisi Genel Yayın Yönetmeni George Perry, "Bu çalışma, egzersizin beyin sağlığı görüntüleme üzerindeki etkisini gösteriyor ve diyet, stres azaltma ve sosyal bağlantının rolü üzerine yapılan diğer çalışmalarla birleştirildiğinde, ilaçsız değiştirilebilir faktörlerin Alzheimer hastalığını önemli ölçüde azaltmada kanıtlanmış faydaları sunuyor" dedi .

Bu makalenin kıdemli yazarı Dr. Attariwala, "Kapsamlı görüntüleme taramalarıyla, çalışmamız vücut ve beyin arasındaki birbirine bağlı sinerjiyi vurguluyor. Geçmiş nesillerin bilgisini yansıtarak, artan fiziksel aktivitenin daha sağlıklı yaşlanan bir beynin habercisi olduğunu gösteriyor," dedi.

Bu araştırma, beynimizi sağlıklı tutmanın kolay bir yolunu vurguluyor: aktif kalmak! İster günlük yürüyüş, ister sevdiğiniz bir spor olsun, düzenli fiziksel aktivite beyin sağlığımız için kalıcı faydalar sağlayabilir.

......................................

Alzheimer Hakkında Yanılıyor muyuz?

Araştırmacılar Yeni Bir Keşiften Sonra Yaygın Teoriyi Sorguluyor

Yapılan bir araştırmada, Alzheimer hastalığının belirtilerinin plak oluşumundan ziyade normal çözünebilir proteinin azalmasıyla bağlantılı olduğu ortaya çıktı.

Cincinnati Üniversitesi'ndeki bilim insanları , Alzheimer'a bağlı demans tedavilerinin hedefinin amiloid plakları temizlemek değil, beyindeki bir proteini onarmak olması gerektiğini söylüyor .

Uzmanlar, 6 milyondan fazla Amerikalının Alzheimer demansıyla yaşadığını tahmin ediyor. Ancak Cincinnati Üniversitesi liderliğindeki yakın tarihli bir çalışma, hastalığa ve çok tartışılan yeni bir ilaç tedavisine ışık tutuyor.

İsveç'teki Karolinska Enstitüsü ile iş birliği içinde yürütülen UC liderliğindeki çalışma, Alzheimer hastalığının tedavisinin, amiloid-beta peptid adı verilen belirli bir beyin proteininin seviyelerini normalleştirmekte yatabileceğini öne sürüyor. Bu protein, beynin sağlıklı kalması için orijinal, çözünür haliyle gereklidir, ancak bazen "beyin taşları" veya amiloid plakları adı verilen kümeler halinde sertleşebilir.

Lancet tarafından yayımlanan EClinicalMedicine dergisinde yer alan çalışma , FDA'nın amiloid plakları tedavi eden yeni bir ilaç olan aducanumab'ı koşullu olarak onaylamasının hemen ardından geldi.

Çalışma sonuçları grafiği. Kaynak: Yaşam Bilimi Animasyonu

Yeni çalışmanın kıdemli yazarı ve UC'de nöroloji profesörü olan Alberto Espay, "Bilişsel bozukluğa neden olan plaklar değil," diyor. UC Gardner Nörobilim Enstitüsü üyesi olan Espay, "Amiloid plaklar Alzheimer hastalığının bir nedeni değil, sonucudur" diyor.

Alzheimer hastalığı, beyin fonksiyonlarının ve hafızanın yavaş yavaş bozulması nedeniyle 20. yüzyılın sonlarında yaygın olarak "uzun veda" olarak anılmaya başlandı. Ancak bilim insanı Alois Alzheimer, bu hastalıktan muzdarip hastaların beyinlerindeki plakları ilk kez 100 yıldan uzun bir süre önce tespit etti.

Espay, o zamandan beri bilim insanlarının plakları ortadan kaldıracak tedavilere odaklandığını söylüyor. Ancak UC ekibinin konuya farklı baktığını belirtiyor: Bilişsel bozukluk, karşılık gelen amiloid plak birikimi yerine, çözünür amiloid-beta peptidindeki azalmadan kaynaklanıyor olabilir. Hipotezlerini test etmek için, Alzheimer Hastalığı Nörogörüntüleme Girişimi çalışmasına katılan ve hepsinde amiloid plak bulunan 600 kişinin beyin taramalarını ve omurilik sıvısını analiz ettiler. Daha sonra, normal bilişsel yetiye sahip bireylerdeki plak miktarını ve peptit seviyelerini, bilişsel bozukluğu olan bireylerle karşılaştırdılar. Beyindeki plak miktarından bağımsız olarak, yüksek peptit seviyelerine sahip bireylerin bilişsel olarak normal olduğunu buldular.

Yüksek Düzeyde Çözünür Protein Normal Bilişle Bağlantılı

Ayrıca, çözünür amiloid-beta peptidinin daha yüksek seviyelerinin, hafıza için en önemli beyin bölgesi olan daha büyük bir hipokampüs ile ilişkili olduğunu buldular.

Yazarlara göre, yaşlandıkça çoğu insanda amiloid plaklar gelişir, ancak çok az kişide bunama gelişir. Hatta 85 yaşına gelindiğinde insanların %60'ında bu plaklar görülürken, yalnızca %10'unda bunama gelişiyor.

UC Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü ve James J. ve Joan A. Gardner Aile Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Merkezi'nin Direktörü ve Bağışlı Kürsü Başkanı Dr. Alberto Espay. Kaynak: Colleen Kelley/UC Brand + Creative

Çözünebilir Protein Tükenmesi Alzheimer Belirtilerini Artırıyor

Karolinska Enstitüsü'nden eş yazar Kariem Ezzat, "Analizimizdeki en önemli keşif, Alzheimer hastalığının belirtilerinin, plaklar halinde birikmek yerine, çözünür haldeki normal proteinin tükenmesine bağlı gibi görünmesidir" diyor.

Espay, Alzheimer programı için en uygun gelecekteki tedavi yaklaşımının, beyinde çözünen bu proteinleri normal seviyelerine getirmek olacağını söylüyor.

Araştırma ekibi şu anda bulgularını hayvan modelleri üzerinde test etmek için çalışıyor. Başarılı olursa, gelecekteki tedaviler son yirmi yılda denenenlerden çok farklı olabilir. Espay, tedavinin, proteinin plaklara dönüşmesini önlerken beyni sağlıklı tutacak şekilde proteinin çözünür versiyonunu artırmaktan oluşabileceğini söylüyor.

.......................................

Bilim İnsanları Alzheimer Hastalığının Beyinde İlerlemesinin Nedenini Belirledi - Daha Önce Düşünülenden Çok Farklı

Alzheimer hastalığında, tau ve amiloid-beta proteinlerinin birikmesi, kümeler olarak bilinen düğümler ve plaklar oluşturarak beyin hücrelerinin ölümüne ve küçülmesine yol açar. Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının ilerleme hızının, bölgeler arasındaki yayılmaları değil, beynin belirli bölgelerindeki küme replikasyonu tarafından kontrol edildiğini bulmuşlardır.

Araştırmacılar, Alzheimer hastalığına yol açan farklı süreçlerin hızını ölçmek için ilk kez insan verilerini kullandılar ve hastalığın daha önce düşünülenden çok farklı bir şekilde geliştiğini keşfettiler. Elde ettikleri sonuçlar, potansiyel tedavilerin geliştirilmesi açısından önemli sonuçlar doğurabilir.

Cambridge Üniversitesi liderliğindeki uluslararası ekip, Alzheimer hastalığının beyinde tek bir noktadan başlayıp beyin hücrelerinin ölümüne yol açan bir zincirleme reaksiyon başlatmak yerine, beynin farklı bölgelerine erken ulaştığını buldu. Hastalığın bu bölgelerdeki hücreleri toksik protein kümeleri üreterek ne kadar hızlı öldürdüğü, hastalığın genel olarak ne kadar hızlı ilerleyeceğini sınırlandırıyor.

Araştırmacılar, hafif bilişsel bozukluğu olanlardan ileri evre Alzheimer hastalığına sahip olanlara kadar, Alzheimer hastalarından alınan ölüm sonrası beyin örneklerinin yanı sıra yaşayan hastalardan alınan PET taramalarını kullanarak, bu durumda rol oynayan iki önemli proteinden biri olan tau proteininin kümelenmesini izlediler.

"Bu araştırma, kusurlu hayvan modelleri yerine insan verileriyle çalışmanın değerini gösteriyor." Tuomas Knowles

Alzheimer hastalığında, tau ve amiloid-beta adı verilen başka bir protein, kümeler ve plaklar (toplu olarak kümeler olarak bilinir) oluşturarak beyin hücrelerinin ölmesine ve beynin küçülmesine neden olur. Bu durum hafıza kaybına, kişilik değişikliklerine ve günlük işlevleri yerine getirmede zorluğa yol açar.

Agregalar Sadece Yayılmayı Değil, Hasarı da Artırır

Araştırmacılar, beş farklı veri setini birleştirerek aynı matematiksel modele uygulayarak, Alzheimer hastalığının ilerleme hızını kontrol eden mekanizmanın, kümelerin bir bölgeden diğerine yayılması değil, beynin ayrı bölgelerindeki kümelerin çoğalması olduğunu gözlemlediler.

Science Advances dergisinde yayımlanan sonuçlar , Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıkların seyrini anlamada yeni yollar açıyor ve gelecekte tedavilerin geliştirilmesine yönelik yeni yollar açıyor.

Alzheimer hastalığına yol açan beyindeki süreçler uzun yıllardır "basamaklı" ve "zincirleme reaksiyon" gibi terimlerle tanımlanmaktadır. On yıllar içinde geliştiği ve kesin tanı ancak ölümden sonra beyin dokusu örnekleri incelenerek konulabildiği için incelenmesi zor bir hastalıktır.

Araştırmacılar, hastalığı incelemek için yıllardır büyük ölçüde hayvan modellerine güveniyor. Farelerden elde edilen sonuçlar, toksik protein kümelerinin beynin farklı bölgelerini istila etmesi nedeniyle Alzheimer hastalığının hızla yayıldığını gösteriyor.

Makalenin baş yazarı, Cambridge Üniversitesi Yusuf Hamied Kimya Bölümü'nden Dr. Georg Meisl, "Alzheimer'ın birçok kansere benzer şekilde geliştiği düşünülüyordu: kümeler tek bir bölgede oluşup sonra beyne yayılıyor," dedi. "Ancak bunun yerine, Alzheimer başladığında beynin birden fazla bölgesinde kümeler olduğunu ve bu nedenle bölgeler arasındaki yayılmayı durdurmaya çalışmanın hastalığı yavaşlatmaya pek yardımcı olmayacağını gördük."

Bu, insan verilerinin Alzheimer hastalığının zaman içindeki gelişimini hangi süreçlerin kontrol ettiğini izlemek için kullanıldığı ilk çalışmadır. Bu durum, kısmen Cambridge'de son on yılda geliştirilen ve beyindeki kümelenme ve yayılma süreçlerinin modellenmesini sağlayan kimyasal kinetik yaklaşımının yanı sıra, PET taramalarındaki ilerlemeler ve diğer beyin ölçümlerinin hassasiyetindeki iyileştirmeler sayesinde mümkün olmuştur.

"Bu araştırma, kusurlu hayvan modelleri yerine insan verileriyle çalışmanın değerini gösteriyor," dedi Kimya Bölümü'nden eş kıdemli yazar Profesör Tuomas Knowles. "Bu alandaki ilerlemeyi görmek heyecan verici - on beş yıl önce, basit sistemler için temel moleküler mekanizmalar bir test tüpünde biz ve diğerleri tarafından belirlenmişti; ancak şimdi bu süreci gerçek hastalarda moleküler düzeyde inceleyebiliyoruz; bu da bir gün tedavi geliştirmek için önemli bir adım."

Tau'nun Yavaş Ama İstikrarlı Replikasyonu

Araştırmacılar, tau kümelerinin çoğalmasının şaşırtıcı derecede yavaş olduğunu ve beş yıla kadar sürdüğünü buldular. "Nöronlar, kümelerin oluşumunu durdurmada şaşırtıcı derecede iyidir, ancak etkili bir tedavi geliştirmek istiyorsak onları daha da iyi hale getirmenin yollarını bulmamız gerekiyor," dedi Cambridge Üniversitesi Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü'nden ortak yazar Profesör Sir David Klenerman. "Biyolojinin protein kümelenmesini durdurmak için nasıl evrimleştiği büyüleyici."

Araştırmacılar, metodolojilerinin, dünya çapında yaklaşık 44 milyon insanı etkileyen Alzheimer hastalığı için tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olmak amacıyla kullanılabileceğini ve bu sayede hastalığın insanlarda ortaya çıktığı en önemli süreçlerin hedeflenebileceğini belirtiyor. Ayrıca, metodolojinin Parkinson hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıklara da uygulanabileceğini belirtiyorlar.

Knowles, "Önemli olan, incelediğimiz hastalık evrelerinde, kümelerin çoğalmasını durdurmaktan ziyade çoğalmasını durdurmanın daha etkili olacağıdır" dedi.

Araştırmacılar şimdi hastalığın gelişimindeki erken süreçlere bakmayı ve çalışmaları, hastalık sırasında tau agregatlarının da oluştuğu frontal temporal demans, travmatik beyin hasarı ve ilerleyici supranükleer palsi gibi diğer hastalıklara genişletmeyi planlıyor.

...........................................

Şok Edici Bir Çalışma, Alzheimer Hastalığına Amiloid Plakların Değil, Proteinlerin Azalmasının Neden Olduğunu Buldu

Yaygın teori, Alzheimer hastalığının beyindeki amiloid plaklarının birikmesinden kaynaklandığı yönündedir. Ancak yeni araştırmalar, hastalığın aslında belirli bir proteinin seviyelerindeki düşüşten kaynaklandığını ortaya koymaktadır.

Alzheimer Hastalığı Dergisi'nde yayınlanan mutasyonlu hastalarla ilgili yeni araştırma .

Son zamanlarda sorgulanmaya başlanan yaygın bir teorinin aksine , Cincinnati Üniversitesi'nden (UC) yapılan yeni bir araştırma, Alzheimer hastalığının belirli bir proteinin seviyelerindeki düşüşten kaynaklandığı hipotezini destekliyor.

Dr. Alberto Espay ve Dr. Andrea Sturchio liderliğindeki UC araştırmacıları, İsveç'teki Karolinska Enstitüsü ile iş birliği yaparak araştırmayı 4 Ekim 2022'de Alzheimer Hastalığı Dergisi'nde yayınladı .

Baskın Hipotezi Sorgulamak

Bu araştırma çalışması, amiloid-beta adı verilen bir proteine ​​odaklanmıştır. Bu protein, beyindeki işlevlerini normalde suda çözünebilen bir formda yerine getirir. Ancak bazen amiloid plakları olarak bilinen kümeler halinde sertleşir.

"Bence bu, proteinin çözünür formunun seviyesini düşürmenin toksik olabileceğinin en iyi kanıtı. Bu yapıldığında hastaların durumu daha da kötüleşiyor." Dr. Andrea Sturchio

Alzheimer araştırmaları alanındaki yaygın kanı, 100 yılı aşkın süredir Alzheimer'ın beyindeki amiloid plaklarının birikmesinden kaynaklandığını ileri sürmüştür. Ancak Espay ve meslektaşları, plakların aslında beyindeki çözünür amiloid beta seviyelerinin düşmesinin bir sonucu olduğunu öne sürmüşlerdir. Bu seviyeler, normal proteinin biyolojik, metabolik veya bulaşıcı stres durumlarında anormal amiloid plaklarına dönüşmesi nedeniyle düşmektedir.

"Çelişki şu ki, çoğumuz yaşlandıkça beynimizde plaklar oluşuyor, ancak plakları olan çok azımız demans geliştiriyor," diyor Espay. Kendisi bir UC Health doktoru, UC Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü ve UC Gardner Nörobilim Enstitüsü'ndeki James J. ve Joan A. Gardner Aile Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Merkezi'nin direktörü ve bağışçı başkanı. "Yine de plaklar, biyobelirteç geliştirme ve tedavi stratejileriyle ilgili olarak ilgi odağımız olmaya devam ediyor."

UC Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü ve James J. ve Joan A. Gardner Aile Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Merkezi'nin Direktörü ve Bağışlı Kürsü Başkanı Dr. Alberto Espay. Kaynak: Colleen Kelley/UC Brand + Creative

Sturchio, yıllar içinde birçok klinik çalışma ve araştırmanın beyindeki amiloid plaklarını azaltmayı hedeflediğini belirtti. Bazıları plakları azaltmada başarılı oldu, ancak Biogen ve Eisai'nin 27 Eylül'de olumlu bir çalışma (lekanemab) duyurmasına kadar hiçbiri Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatmadı. Daha da önemlisi, hipotezlerini destekler şekilde, çözünür amiloid beta seviyelerini düşüren bazı klinik çalışmalarda, hastaların klinik sonuçlarında kötüleşme görüldü.

"Bence bu, proteinin çözünür formunun seviyesini düşürmenin toksik olabileceğinin muhtemelen en iyi kanıtı," dedi Sturchio. Raporun ilk yazarı ve UC Tıp Fakültesi'nde yardımcı araştırma görevlisi olan Sturchio, "Yapıldığında hastaların durumu daha da kötüleşiyor."

Araştırma Sonuçları

Ekibin daha önce yaptığı araştırmalar , beyinde plak birikiminden bağımsız olarak, yüksek seviyede çözünür amiloid-beta'ya sahip kişilerin bilişsel olarak normal olduğunu, ancak düşük seviyede proteine ​​sahip olanların bilişsel bozulma yaşama olasılığının daha yüksek olduğunu bulmuştu.

Mevcut çalışmada araştırma ekibi, beyinde amiloid plakların aşırı ifadesini öngören mutasyonlara sahip hastaların bir alt grubunda amiloid-beta düzeylerini inceledi; bu mutasyonların, bu hastaların Alzheimer hastalığına yakalanma olasılığını artırdığı düşünülüyor.

Sturchio, "Amiloid toksisitesi hipotezini destekleyen en güçlü kanıtlardan biri bu mutasyonlardı," dedi. "Bu popülasyonu inceledik çünkü en önemli verileri sunuyor."

Alzheimer hastalığına yakalanma riskinin en yüksek olduğu düşünülen bu hasta grubunda bile bilim insanları, genel nüfusta yapılan çalışmayla benzer sonuçlar gözlemledi.

Espay, "Beyinlerinde plak biriktiren ve yüksek düzeyde çözünür amiloid-beta üretebilen bireylerin üç yıllık bir süre içinde bunamaya yakalanma riskinin daha düşük olduğunu bulduk" dedi.

Araştırmada, beyinlerindeki amiloid plak miktarı ne olursa olsun, beyindeki çözünür amiloid-beta bazal seviyesini mililitrede 270 pikogramın üzerinde tuttukları sürece insanların bilişsel olarak normal kalabilecekleri bulundu.

Espay, "Uzun süredir yarattığımız önyargılardan uzaklaşırsanız, nörodejeneratif bir sürecin, kazandığımız bir şey olan amiloid plaklarından ziyade, kaybettiğimiz bir şey olan amiloid-beta'dan kaynaklandığını düşünmek çok mantıklı," dedi. "Dejenerasyon bir kayıp sürecidir ve kaybettiğimiz şeyin çok daha önemli olduğu ortaya çıkar."

Sonraki Adımlar

Sturchio'ya göre, beyindeki çözünür amiloid-beta düzeylerini artırmanın Alzheimer hastaları için faydalı bir tedavi olup olmadığını araştırmak için araştırmalar devam ediyor.

Espay, beyne verilen proteinin yüksek seviyelerinin daha sonra amiloid plaklara dönüşmemesinin sağlanmasının önemli olacağını, çünkü proteinin çözünür versiyonunun beyinde etki gösterebilmesi için normal fonksiyon için gerekli olduğunu söyledi.

Daha geniş bir ölçekte, araştırma ekibi, nörodejenerasyonun nedenlerine dair benzer bir hipotezin Parkinson ve Creutzfeldt-Jakob hastalığı gibi diğer hastalıklara da uygulanabileceğine inanıyor. Bu alanlarda da araştırmalar devam ediyor.

Örneğin, Parkinson hastalığında, beyindeki alfa-sinüklein adı verilen normal bir çözünür protein, Lewy cisimciği adı verilen bir tortuya dönüşerek sertleşebilir. Araştırmacılar, Parkinson hastalığının beyinde Lewy cisimciklerinin birikmesinden değil, normal, çözünür alfa-sinüklein seviyelerindeki azalmadan kaynaklandığını varsaymaktadır.

Espay, "Tüm dejeneratif hastalıklarda, anormal proteinlerin ölçülebilir oranından ziyade normal proteinlerin kaybının daha anlamlı olabileceğini savunuyoruz," dedi. "Bu hastalıklar ilerledikçe beyin küçülmeye devam ettikçe, net etki protein kaybı değil, protein kazanımıdır."

Espay, nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kurtarma tıbbı ve hassas tıp olmak üzere iki yaklaşımın yer aldığı bir gelecek öngördüğünü söyledi.

Kurtarma tıbbı, amiloid-beta gibi temel proteinlerin seviyelerinin artırılmasının daha iyi sonuçlara yol açıp açmadığını inceleyen mevcut çalışmaya benziyor.

Espay, "İlginçtir ki, yakın zamanda faydalı olduğu bildirilen anti-amiloid ilacı lecanemab, amiloidi azaltmanın yanı sıra diğer anti-amiloid tedavilerinin çoğunun yapmadığı bir şeyi yapıyor: Çözünebilir amiloid-beta seviyelerini artırıyor" dedi.

Alternatif olarak, hassas tıp, çözünür amiloid beta seviyelerinin başlangıçta neden düştüğünü anlamak için daha derinlemesine incelemeyi gerektirir; bu bir virüs , toksin, nanopartikül veya biyolojik ya da genetik bir süreç olabilir. Temel neden ele alınırsa, protein seviyelerinin artırılmasına gerek kalmaz çünkü çözünür, normal proteinlerden amiloid plaklarına dönüşüm olmaz.

Espay, hassas tıbbın, hiçbir hastanın tıpatıp aynı olmadığı gerçeğini göz önünde bulundurarak daha kişiselleştirilmiş tedaviler sağlayacağını söyledi. Araştırmacılar, nörodejeneratif hastalıkları biyolojik alt tiplerine göre ayırmayı ve böylece biyobelirteçlere dayalı tedavileri, bunlardan en çok fayda görme olasılığı olan hastalarla eşleştirmeyi amaçlayan bir proje olan Cincinnati Kohort Biyobelirteç Programı aracılığıyla hassas tıp alanında ilerleme kaydediyor.

Espay, "Cincinnati Kohort Biyobelirteç Programı, bu on yılda hassas tıpta ilk başarıyı elde etmek için çalışmaya kendini adamıştır," dedi. "Parkinson ve Alzheimer'ın biyolojik, bulaşıcı ve toksik alt tiplerini tanıyarak, etkilenenlerin ilerlemesini yavaşlatabilecek özel tedavilere sahip olacağız."

Referans: Georg Meisl, Eric Hidari, Kieren Allinson, Timothy Rittman, Sarah L. DeVos, Justin S. Sanchez, Catherine K. Xu, Karen E. Duff, Keith A. Johnson, James B. Rowe, Bradley T. Hyman, Tuomas PJ Knowles ve David Klenerman, "Alzheimer hastalığında tau tohumu birikiminin in vivo hız belirleyici adımları", 29 Ekim 2021, Bilim Gelişmeleri .
DOI: 10.1126/sciadv.abh1448

Çalışma, Birleşik Krallık Demans Araştırma Enstitüsü, Cambridge Üniversitesi ve Harvard Tıp Fakültesi araştırmacılarının iş birliğiyle yürütülmüştür. Sidney Sussex College Cambridge, Avrupa Araştırma Konseyi, Kraliyet Cemiyeti, JPB Vakfı, Rainwater Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH) ve Cambridge Beyin Bankası'nı destekleyen NIHR Cambridge Biyomedikal Araştırma Merkezi tarafından desteklenmektedir.

Cyrus A. Raji, Somayeh Meysami, Sam Hashemi, Saurabh Garg, Nasrin Akbari, Gouda Ahmed, Yosef Gavriel Chodakiewitz, Thanh Duc Nguyen, Kellyann Niotis, David A. Merrill ve Rajpaul Attariwala, "Egzersizle İlgili Fiziksel Aktivite 10.125 Kişinin Beyin Hacmiyle İlişkilidir", 16 Ocak 2023, Alzheimer Hastalığı Dergisi .
DOI: 10.3233/JAD-230740

Kaitlin Casaletto PhD, Alfredo Ramos-Miguel PhD, Anna VandeBunte BA, Molly Memel PhD, Aron Buchman MD, David Bennett MD ve William Honer MD tarafından yazılan "Yaşlı yetişkinlerde ileri yaştaki fiziksel aktivite beyin dokusu sinaptik bütünlük belirteçleriyle ilişkilidir", 7 Ocak 2022, Alzheimer ve Demans: Alzheimer Derneği Dergisi .
DOI: 10.1002/alz.12530

RC Gutierre, PR Rocha, AL Graciani, AA Coppi ve RM Arida tarafından 25 Aralık 2024 tarihinde yayınlanan "Aerobik egzersiz programına tabi tutulan yaşlı sıçanların hipokampal formasyonunda Tau, amiloid, demir, oligodendrosit ferroptozisi ve inflamasyon" başlıklı makale .
DOI: 10.1016/j.brainres.2024.149419

CAPES-PRINT (Brezilya), CNPq (Brezilya) ve FAPESP (Brezilya) tarafından desteklenen araştırma, uluslararası iş birliğinin küresel sağlık sorunlarına nasıl çözüm getirebileceğini gösteriyor.

Andrea Sturchio, Alok K. Dwivedi, Christina B. Young, Tarja Malm, Luca Marsili, Jennifer S. Sharma, Abhimanyu Mahajan, Emily J. Hill, Samir EL Andaloussi, Kathleen L. Poston, Fredric P. Manfredsson, Lon S. Schneider, Kariem Ezzat ve Alberto J. Espay tarafından yazılan "Yüksek serebrospinal amiloid-β 42, beyin amiloidozu olan bireylerde normal bilişle ilişkilidir", 28 Haziran 2021, EClinicalMedicine .
DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.100988

Andrea Sturchio, Alok K. Dwivedi, Tarja Malm, Matthew JA Wood, Roberto Cilia, Jennifer S. Sharma, Emily J. Hill, Lon S. Schneider, Neill R. Graff-Radford, Hiroshi Mori, Georg Nübling, Samir El Andaloussi, Per Svenningsson, Kariem Ezzat, Alberto J. Espay ve Baskın Kalıtımlı Alzheimer Konsorsiyumu (DIAN) tarafından yazılan "Yüksek Çözünürlüklü Amiloid-ß42, Alzheimer Hastalığına Neden Olan Mutasyonlara Sahip Amiloid Pozitif Bireylerde Normal Bilişi Tahmin Ediyor", 16 Eylül 2022, Alzheimer Hastalığı Dergisi .
DOI: 10.3233/JAD-220808

SciTechDaily